L'histoire débute le jour ou le lycéen Mutou Kazuki est tué un soir en sauvant une mystérieuse fille des mains d'un monstre,seulement il se réveilla et pris conscience que ce n'était qu'un rève. Cependant, il réalisa très vite à quel point ce rève était réel quand un serpent géant l'attaqua lui et sa soeur. Tsumara Tokiko, la fille de son rève, expliqua que le monstre est un homonculus. Kazuki avait été attaqué et tué par celui-ci en sauvant Tokiko, or la fille le ressuscita en placant un pendentif kakugane dans sa poitrine.
Le kakugane, expliqua Tokiko, est un dispositif à base d'alchimie qui une fois activé lui donne le pouvoir de combattre les monstres homonculus. En utilisant ceci, Kazuki créer son propre Busou Renkin, une arme basé sur l'alchimie en forme d'énorme lance. Au coté de Tokiko et de son propre Busou Renkin, Kazuki joint le combat contre les homonculus et son maître.
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