L'histoire se déroule dans un Japon en proie à des catastrophes et une vague de crime sans précédent dont le responsable n'est autre qu'un fou dangereux vêtu d'un masque et d'une sombre cape : The Skull Man. Afin d'arrêter ce dangereux criminel aux pouvoirs psychiques, un bureau d'investigation, l'Agence de Détectives Tachiki se lance à sa poursuite avec l'aide de Tatsuo Kagura, fils d'un clan de yakusa. Bientôt l'agence soupçonne cet allié d'être au centre d'une machination vieille de 15 ans, le meurtre des véritables parents de Tatsuo en étant le point de départ. Manipulation génétique, vengeance et combats entre mutants font de Skull Man le récit d'une violente lutte contre des terrifiants ennemis contre qui l'homme au visage de squelette usera de tous les moyens pour atteindre son but.
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